Holistic Integrative Oncology(HIO)是由中国抗癌协会与Springer Nature出版集团强强联合打造的一本旗舰英文大刊,主编为中国抗癌协会理事长樊代明院士。HIO是面向全球开放的自由获取同行评议期刊,设有专家述评、CACA指南、研究综述和原创论著四个栏目。日前,脑胶质瘤专题文章已全面上线,可通过此链接浏览全文:https://www.springer.com/journal/44178/,敬请各位读者阅读和引用。以下为本专题原创论著文章的中英文摘要。
POSTN通过抑制RIN1介导的EGFR内吞与降解促进胶质瘤的EMT进展
张军霞
南京医科大学第一附属医院
在常见的颅内肿瘤中大约三分之一是神经胶质瘤。有研究报道,POSTN在各种类型的癌症中表达高度上调,并促进肿瘤的发展。但其在胶质瘤发展中的作用和机制尚不清楚。
采用纳米液相色谱-串联质谱(Nano LC-MS/MS)和RNA测序技术用以筛选胶质瘤样本中蛋白和mRNA的差异表达。实时荧光定量PCR(qRT-PCR)用以进一步在临床样本中检测POSTN的表达。采用划痕实验、transwell小室实验和3D侵袭球实验以及体内异种裸鼠模型研究了POSTN在体外和体内对胶质瘤细胞迁移和侵袭的影响。免疫印迹法和免疫荧光法检测POSTN对表皮生长因子受体(EGFR)稳定性、内吞和降解的影响。采用截断突变分析研究POSTN和EGFR之间的相互作用。免疫组化染色进一步证实POSTN在临床样本中的表达与分布情况。
在胶质瘤标本和细胞系中,POSTN表达上调,并提示与胶质瘤的预后恶化有关。POSTN表达的敲低抑制了胶质瘤细胞的体外和体内的迁移与侵袭能力。此外,下调POSTN可以有效促进EGFR的内吞和降解进而抑制EGFR下游信号通路。同时,POSTN结合RIN1和EGFR形成复合物,该复合物抑制EGFR的内吞和降解,从而促进PI3K-Akt信号通路的激活。
我们的研究结果表明,POSTN/EGFR/RIN1复合物通过调控PI3K-Akt信号通路,抑制EGFR内吞和降解是导致胶质瘤细胞迁移和侵袭的重要潜在机制,这可能为未来胶质瘤综合治疗方案提供一个潜在的治疗靶点。
Periostin promotes EMT via inhibition of RIN1-mediated endocytosis of EGFR in gliomas
全文浏览链接:https://rd.springer.com/article/10.1007/s44178-022-00019-4
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